يمكن أن يكون هناك أمل جديد في الأفق لمرضى سرطان الكلى في شكل لقاح تجريبي.
أعلن الباحثون في معهد دانا فاربر للسرطان وكلية الطب بجامعة هارفارد ومركز ييل للسرطان وغيرها من الجامعات عن نتائج مبكرة من دراسة لقاح مضاد للورم للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم.
وقال المؤلف المشارك والمحقق المشارك توني تشويري ، مدير مركز لانك لسرطان البولي الثنائي في دانا فاربر ، في بيان صحفي: “المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى في المرحلة 3 أو 4 معرضون لخطر تكرار كبير”.
“الأدوات التي يتعين علينا خفضها هذه المخاطر ليست مثالية ، ونحن نبحث بلا هوادة عن المزيد.”
بعد إجراء عملية جراحية لإزالة ورم خبيث ، تلقى المشاركون التسعة في الدراسة لقاح السرطان الذي كان يهدف إلى “تدريب” أجهزة المناعة الخاصة بهم على تحديد أي خلايا سرطانية ومهاجمة ، وفقًا للبيان الصحفي.
تم تخصيص كل لقاح لتتناسب مع نوع ورم المريض الفردي على أساس الخلايا السرطانية التي تمت إزالتها أثناء الجراحة. تحتوي هذه الخلايا على “neoantigens” ، والتي هي “شظايا صغيرة من البروتينات المتحولة” ، وذكر البيان. استخدم الباحثون “خوارزميات تنبؤية” لتحديد أي من الأجهزة الجديدة التي يجب تضمينها في اللقاح لتوفير أعلى مستوى من المناعة.
تلقى خمسة من المرضى أيضا ipilimumab ، وهو نوع من دواء العلاج المناعي.
أظهر جميع المرضى التسعة “استجابة مناعية مضادة للسرطان ناجحة” بعد الحصول على اللقاح. بعد 34.7 شهرًا في المتوسط ، ظلوا جميعًا خاليًا من السرطان.
في غضون ثلاثة أسابيع من تلقي اللقاح ، أظهر المرضى “استجابة مناعية” ، مع خلايا التائية التي تتفوق بأكثر من 166 مرة ، على حد قول البيان. (الخلايا التائية ، المعروفة أيضًا باسم الخلايا اللمفاوية التائية ، هي خلايا مناعية تساعد على محاربة السرطان ومنع العدوى.)
“الأدوات التي يتعين علينا خفضها هذه المخاطر ليست مثالية ونحن نبحث بلا هوادة عن المزيد.”
في الدراسة ، تم العثور على الخلايا التائية لتبقى في جسم المريض لمدة تصل إلى ثلاث سنوات وهاجمت الخلايا السرطانية الموجودة.
وقال باتريك أوت ، دكتوراه ، مدير مركز لقاحات السرطان في دانا فاربر: “لاحظنا توسيعًا سريعًا وكبيرًا ودائمًا لاستنساخ الخلايا التائية الجديدة المتعلقة باللقاح”.
“تدعم هذه النتائج جدوى خلق لقاح مخصص للغاية مناعة مناعة في ورم عبء الطفرة السفلي وتشجع ، على الرغم من أن الدراسات واسعة النطاق ستكون مطلوبة لفهم الفعالية السريرية لهذا النهج تمامًا.”
تم الإبلاغ عن نتائج التجربة السريرية في مجلة Nature في 5 فبراير.
“نحن متحمسون للغاية لهذه النتائج ، والتي تظهر مثل هذا الاستجابة الإيجابية في جميع المرضى التسعة الذين يعانون من سرطان الكلى” ، أشار تشويري.
بالنسبة لمعظم مرضى سرطان الكلى في المرحلة 3 أو 4 ، فإن العلاج القياسي هو الإزالة الجراحية للورم ، والذي غالبًا ما يتبعه دواء العلاج المناعي يسمى pembrolizumab (Keytruda).
“Pembrolizumab يستحث استجابة مناعية تقلل من خطر عودة السرطان” ، وفقا لدانا فاربر. “ومع ذلك ، لا يزال بإمكان حوالي ثلثي المرضى التكرار والحصول على خيارات علاجية محدودة.”
لاحظ المؤلف الأول ديفيد أ. براون ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، طبيب الأورام الطبي وعلم الطبيب في مركز ييل للسرطان ومدرسة ييل للطب ، أن النهج المستخدم في هذه الدراسة كان “متميزًا حقًا عن محاولات اللقاح في سرطان الكلى”.
وقال براون في البيان: “نختار الأهداف الفريدة للسرطان ومختلف عن أي جزء طبيعي من الجسم ، وبالتالي يمكن توجيه الجهاز المناعي بفعالية نحو السرطان بطريقة محددة للغاية”.
“لقد تعلمنا أي أهداف محددة في السرطان هي الأكثر عرضة للهجوم المناعي وأظهرت أن هذا النهج يمكن أن يولد الاستجابات المناعية طويلة الأمد ، وتوجيه الجهاز المناعي للتعرف على السرطان. نعتقد أن هذا العمل يمكن أن يشكل أساسًا لتطوير لقاحات Neoantigen في سرطان الكلى. “
“مثيرة واعدة”
أشار تشارلز نغوين ، دكتوراه في الطب ، طبيب الأورام الطبي المتخصص في سرطان الكلى في مدينة هوب في مقاطعة أورانج ، كاليفورنيا ، إلى أن سرطان الكلى هو من بين 10 سرطانات شيوعًا بين الرجال والنساء في الولايات المتحدة
غالبًا ما يتم علاج مرضى سرطان الكلى في المرحلة المبكرة (المترجمة) لأول مرة مع الجراحة لإزالة الورم – ومع ذلك ، فإن العديد من المرضى يتعرضون لخطر الإصابة بالسرطان بعد سنوات من الجراحة ، وهناك اهتمام كبير بإيجاد طرق لخفض المخاطر وقال نغوين ، الذي لم يشارك في الدراسة ، لـ Fox News Digital “لتكرار السرطان”.
“قامت هذه التجربة السريرية المثيرة بتقييم لقاح مخصص للسرطان يستخدم المعلومات الوراثية من سرطان كل مريض لتدريب وتعزيز الجهاز المناعي للمريض للتعرف على السرطان ومنعه من التكرار”.
بينما اعترف نغوين بأن هذه كانت دراسة صغيرة ، فإن جميع المرضى التسعة الذين تلقوا اللقاح كانوا خالية من السرطان حتى بعد ثلاث سنوات.
“هذه أداة مثيرة واعدة للغاية للعديد من مرضانا المصابين بسرطان الكلى ، حيث يمكننا ذات يوم إجراء علاج ممكن للجميع.”
الآثار الجانبية والقيود
تعرض بعض المرضى إلى آثار جانبية من اللقاح ، بما في ذلك التفاعلات المحلية في موقع حقن اللقاح وأعراض تشبه الأنفلونزا ، على الرغم من أنه “لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية عالية الجودة”.
اعترف الباحثون أيضًا بوجود بعض القيود المرتبطة بالدراسة.
وكتبوا: “كانت هناك قيود في أدوات التنبؤ بالمستضد المتاحة في ذلك الوقت وفي القدرة على استهداف مستضد واحد فقط”.
“علاوة على ذلك ، أجريت في وضع مرض النقيلي النشط في عدد من المشاركين في الدراسة.”
وذكر البيان أن البحوث المستقبلية مع التجارب السريرية الأكبر مخططًا لتأكيد فعالية اللقاح وإمكاناتها الكاملة.
تم توفير تمويل لهذه الدراسة من قبل بوابة أبحاث السرطان ، وزارة الدفاع الأمريكية ، مركز ييل للسرطان ، مركز دانا فاربر/هارفارد للسرطان ، كلية الطب بجامعة هارفارد ، مؤسسة الأسرة الثقة ، مايكل بريغهام ، تحدي عموم ماس ، هندا إل. ومؤسسة آرثر ماركوس ، صندوق Loker Pinard لأبحاث سرطان الكلى في معهد Dana-Farber للسرطان ، المعاهد الوطنية للصحة ، Foundation Conquer Cancer Foundation/Sontag ، في البيان.
