ارتفاع سرطان القولون لدى الشباب المرتبط بالتعرض للطفولة لهذه البكتيريا: الدراسة

تشير دراسة جديدة رائدة إلى أن البكتيريا التي تكيّف الأمعاء قد تكون وراء الطفرة الأخيرة في حالات سرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر.

الجاني المحتمل؟ colibactin ، توكسين تنتجه بعض سلالات e. القولونية التي تزدهر في القولون والمستقيم.

“نعتقد أن هذا التعرض يحدث في وقت مبكر جدًا من الحياة – على الأرجح خلال العقد الأول – عندما يصاب الأطفال” ، قال الدكتور لودميل ألكساندروف ، مؤلف الدراسة الأول وأستاذ بجامعة كاليفورنيا سان دييغو ، لصحيفة ذا بوست.

طفرة مثيرة للقلق

بمجرد التفكير في أنه مرض يضرب في وقت لاحق في الحياة ، فإن سرطان القولون والمستقيم في ارتفاع الآن بين الشباب في 27 دولة على الأقل.

في الولايات المتحدة ، تضاعف عدد الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 55 عامًا تقريبًا تقريبًا على مدار العقد الماضي ، ويموت المزيد من الناس من المرض كل عام ، وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية.

وقال ألكساندروف: “حتى الآن ، لم تتمكن الدراسات السابقة من تحديد سبب واضح أو حتى تميز الحالات المبكرة من تلك التي تم تشخيصها لاحقًا في الحياة”. “دراستنا تساعد على تغيير ذلك.”

خطأ مع لدغة

في الدراسة ، فحص ألكساندروف وزملاؤه جينومات السرطان من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر والمتأخر في 11 دولة.

وجد الفريق أن هذه البكتيريا ، colibactin ، تترك وراءها بصمة الحمض النووي مميزة على خلايا القولون عندما يتعرض الأطفال لها. كانت هذه الطفرات أكثر شيوعًا بمقدار 3.3 مرة في الحالات المبكرة من تلك التي تم تشخيصها بعد سن 70.

ووجدوا أن الطفرات المرتبطة بـ Colibactin تظهر في المراحل المبكرة من تطور الورم ، في كثير من الأحيان خلال السنوات العشر الأولى من الحياة.

وقال ألكساندروف: “على الرغم من أن العدوى عابرة ، إلا أن الضرر الذي تسببه يمكن أن يستمر لعقود”.

والأكثر إثارة للقلق: وجدت الدراسة أن حوالي 15 ٪ من طفرات سائق APC – بعض من أوائل التغييرات الوراثية التي تعزز مباشرة تطور السرطان – كانت مرتبطة بـ Colibactin.

وقال ألكساندروف: “إذا استحوذ شخص ما على واحدة من طفرات السائق هذه بحلول الوقت الذي يبلغ عمره 10 سنوات ، فقد يكون ذلك قبل عقود من الجدول الزمني لتطوير سرطان القولون والمستقيم ، ووضعه في سن الأربعين بدلاً من 60”.

هل هذا هو السبب الوحيد لسرطان القولون والمستقيم في ارتفاع؟

لا تزال هيئة المحلفين خارجًا عما إذا كان Colibactin هو المحرك الرئيسي وراء صعود حالات سرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر ، أو عامل واحد فقط بين العديد.

وقال ألكساندروف: “من المحتمل أن يلعب Colibactin دورًا رئيسيًا في قيادة سرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر ، على الرغم من أن العوامل الأخرى-مثل النظام الغذائي والالتهاب وعلم الوراثة-من المحتمل أن تكون مساهمين محتملين”.

“ومع ذلك ، فإن حجم تأثير كولباكتين في دراستنا كان مذهلاً ، وهو أول عامل محدد بوضوح مرتبط بزيادة سرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر” ، أضاف.

كيف يتعرض الأطفال لهذه البكتيريا؟

أوضح ألكساندروف أن التعرض للكولباكتين يحدث “من خلال الاستعمار بواسطة E. coli – عادةً من خلال الأمعاء ، وغالبًا ما يكون دون أي أعراض واضحة”.

بالإضافة إلى ذلك ، كشفت الدراسة عن أنماط طفرة متفاوتة في سرطانات القولون والمستقيم من بلدان مثل الأرجنتين والبرازيل وكولومبيا وروسيا وتايلاند ، مما يشير إلى أن التعرض البيئي المحلي قد يؤثر على خطر الإصابة بالسرطان.

وقال ماركوس دياز جاي ، المؤلف الأول للدراسة والباحث السابق لما بعد الدكتوراه في مختبر ألكسندروف: “من المحتمل أن تكون الدول المختلفة لها أسباب غير معروفة مختلفة”.

وأضاف: “يمكن أن يفتح ذلك إمكانية استراتيجيات الوقاية المستهدفة الخاصة بالمنطقة”.

ماذا يعني هذا الاكتشاف لالتقاط السرطان في المستقبل

تحدد الدراسة المرحلة لمجالين رئيسيين للبحث.

أولاً ، يريد Alexandrov تطوير اختبار يمكنه اكتشاف الطفرات الناجمة عن الكولباكتين من أجل تحديد الأشخاص المعرضين في مرحلة الطفولة والذين قد يكونون عرضة لخطر متزايد لسرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر.

وقال “هذا يمكن أن يمكّن المراقبة المنتظمة والاكتشاف السابق ، وتحسين نتائجها السريرية”. “نأمل أن يكون لدينا نسخة عمل من هذا الاختبار في غضون سنتين إلى ثلاث سنوات.”

ثانياً ، يستكشف ألكساندروف وفريقه طرقًا لمنع التعرض المبكر للحياة.

وقال: “على الرغم من أن الأسباب الدقيقة لا تزال غير واضحة ، فإن العوامل الممكنة تشمل طريقة الولادة والرضاعة الطبيعية والاستخدام في المضادات الحيوية واستهلاك الأطعمة التي تم تجهيزها فائقة المعالجة”.

“نحن نتحقق أيضًا مما إذا كان البروبيوتيك المستهدف يمكن أن يساعد في منع الاستعمار من خلال البكتيريا المنتجة للكولاكتين.”

سيستغرق كلا الجهود البحثية بعض الوقت ، لكن ألكساندروف يأمل أن يحرزا تقدمًا مفيدًا ويطورون أساليب أكثر عملية خلال السنوات الخمس المقبلة.

رسالته الأخيرة: “ما يحدث في مرحلة الطفولة المبكرة يمكن أن يكون له آثار دائمة على صحتنا بعد عدة عقود.”

وقال ألكساندروف: “في هذه الدراسة ، نوضح كيف أن العدوى البكتيرية في مرحلة الطفولة قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم كشاب بالغ. لكن هذا قد يكون مجرد مثال واحد”.

“من المحتمل جدًا أن تترك التعرضات البيئية أو الالتهابات المبكرة الأخرى بالمثل آثارًا بيولوجية طويلة الأجل ذات تأثيرات كبيرة على الصحة على المدى الطويل.”